Définition: Drug Master File (DMF)

Un fichier principal de médicament (DMF) est un document confidentiel et détaillé soumis par les fabricants d'ingrédients pharmaceutiques actifs (API) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Un DMF contient la chimie, la fabrication et les contrôles d'un composant de médicament.

Un DMF est nécessaire pour fournir des matériaux en vrac aux États-Unis, mais la FDA n'exige pas que tous les fabricants soumettent un DMF. Cependant, l'information contenue dans un DMF peut être utilisée pour appuyer une demande de drogue nouvelle expérimentale, une demande de drogue nouvelle, une demande de drogue nouvelle abrégée, un autre formulaire DMF, une demande d'exportation ou des documents connexes.

La FDA affirme qu'un DMF ne peut pas remplacer une demande d'IND, de NDA, d'ANDA ou d'exportation. "Il n'est pas approuvé ou désapprouvé", selon la FDA. "Le contenu technique d'un DMF est examiné uniquement dans le cadre de l'examen d'un IND, d'une NDA, d'une ANDA ou d'une demande d'exportation. "

Les fabricants d'API possédant un grand nombre de DMF sont souvent considérés comme plus fiables en termes de qualité, de statut réglementaire et de capacité à répondre aux exigences du Processus de bon procédé de fabrication (BPF).

Avant de pouvoir réviser les FMM, le fabricant doit soumettre un formulaire de demande d'homologation qui fait référence à la DMF. Toutes les DMF ne sont pas examinées par la FDA, et la possession d'un DMF pour un produit ne garantit pas qu'un fabricant produit ce produit ou est capable de le fournir aux États-Unis.

Par le passé, le dépôt d'un DMF était un moyen pour les entreprises moins bien établies de revendiquer un certain degré de crédibilité lorsqu'elles essayaient de vendre sur le marché américain et d'autres marchés réglementés.

Cependant, étant donné que les DMF ne sont examinés que lorsqu'un ANDA ou un NDA les référence, un DMF qui n'a pas été référencé est d'une valeur douteuse même si le détenteur du DMF pense avoir un DMF qui le rend légitime. Le dépôt de FMD sans client aux États-Unis est devenu beaucoup moins courant, de sorte que les FMM les plus récents constituent un meilleur indicateur de l'intention de fabriquer que les DMF plus anciens.

Les cinq types de DMF

Type I: Site de fabrication, installations, procédures d'exploitation et personnel non spécifique à une substance médicamenteuse. Les DMF de type I ne sont plus acceptés par la FDA, mais les anciens restent dans les fichiers.

Type II: Substances médicamenteuses, substances intermédiaires et matériaux utilisés dans leur préparation, ou produit pharmaceutique. Un DMF de type II, la forme la plus courante, peut également couvrir des médicaments sous forme de médicaments fabriqués sous contrat pour une autre société qui déposerait une ANDA.

Type III: Les matériaux d'emballage, des bouteilles et des bouchons à la résine de PVC utilisée pour leur fabrication, doivent être couverts par un document DMF ou un autre document de la FDA, tel qu'un avis de non-divulgation.

Type IV: Excipient, colorant, arôme, essence ou matière DMF. Les excipients sont des substances chimiquement inactives telles que des amidons ou de la cellulose utilisés pour lier ensemble la poudre médicamenteuse de sorte qu'elle peut être pressée en un comprimé.D'autres exemples incluent les arômes dans les médicaments pour enfants, l'alcool dans les liquides, etc.

Type V: Informations de référence acceptées par la FDA non incluses dans les autres types.

La FDA exige que les FMD soient à jour au moment de leur examen. Les règlements de la FDA concernant les DMF stipulent: «Tout ajout, modification ou suppression d'informations dans un fichier principal de drogue (sauf la liste requise en vertu du paragraphe (d) de cette section) doit être soumis en deux exemplaires et décrire par nom, numéro de référence, volume et numéro de page les informations affectées dans le fichier principal de drogue. "

La FDA s'assure que les DMF sont à jour. Si une entreprise n'a pas soumis de rapport annuel depuis trois ans, l'agence envoie un «avis de notification en retard» aux détenteurs de DMF. Le titulaire dispose de 90 jours pour répondre et soumettre son rapport annuel. Si elles ne répondent pas, leur DMF peut être fermé.

La directive de la FDA sur les fichiers maîtres de médicaments peut être consultée sur son site Web.